La survie globale médiane (SG) était de 24 mois dans les deux bras de l’essai.
Une analyse exploratoire a révélé une interaction significative entre les antécédents tabagiques et le traitement, car les fumeurs actuels et anciens avaient une réduction significative du risque de SSP avec l’ajout de bévacizumab, a rapporté Rolf A. Stahel, MD, de la Plateforme européenne d’oncologie thoracique (ETOP) à Berne, en Suisse, et les coauteurs écrivant dans les Annals of Oncology.
Les résultats sont cohérents avec ceux d’une étude japonaise précédemment rapportée (WJOG8715L), qui n’a montré aucune différence dans la SSP entre l’osimertinib à agent unique et l’association. Notamment, l’étude japonaise n’a trouvé aucun bénéfice de la combinaison chez les fumeurs.
D’autres facteurs dissuadant l’utilisation de l’association, l’osimertinib est passé au réglage de première intention à la suite de l’essai FLAURA,qui a montré une amélioration de 8 mois de la SG avec l’osimertinib comme traitement initial par rapport à d’autres inhibiteurs de l’EGFR.
« Les résultats de cette étude actuelle ainsi que de l’étude WJOG8715L ne soutiennent pas d’autres efforts pour poursuivre l’association de l’osimertinib et du bévacizumab chez les patients atteints d’un CPNPC mutant EGFR présentant des mutations acquises du T790M », ont conclu Stahel et ses coauteurs. « En outre, sur la base des avantages de la SG et de la SSP rapportés dans l’étude FLAURA, l’utilisation de l’osimertinib est passée de la résistance acquise en deuxième ligne post-EGFR T790M à la première ligne dans le contexte naïf du traitement. »
Compte tenu de la nature post hoc des données montrant un bénéfice de la combinaison chez les fumeurs, « ces résultats génèrent des hypothèses et doivent être interprétés avec prudence », ont-ils noté.
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR ont transformé la prise en charge des mutations somatiques de l’EGFR chez le CPNPC avancé, devenant rapidement un traitement de première intention standard. Cependant, une résistance se produit inévitablement, le plus souvent à la suite de la mutation de l’exon 20 T790M de l’EGFR. L’osimertinib, un inhibiteur de l’EGFR de troisième génération, a démontré une activité dans le CPNPC avec la mutation acquise T790M.
Dans l’essai de phase III AURA3 qui a démontré la supériorité de l’osimertinib par rapport à la chimiothérapie, la SSP médiane avec l’inhibiteur de l’EGFR n’était que de 10 mois, soulignant la nécessité de nouvelles stratégies pour améliorer la durabilité de l’efficacité, ont noté les auteurs. La raison d’être de la combinaison d’un inhibiteur de l’angiogenèse avec l’inhibiteur de l’EGFR de troisième génération provient de preuves impliquant la voie angiogénique dans l’évolution de la résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR.
Stahel et ses coauteurs ont rapporté les résultats de l’essai randomisé, multicentrique, de phase II BOOSTER, parrainé par ETOP. Les patients éligibles présentaient un CPNPC de stade IIIb-IVb associé à une mutation sensibilisante à l’EGFR, à une progression sous traitement par ITK EGFR de première intention et à une mutation de résistance acquise T790M confirmée.
Des chercheurs dans six pays ont randomisé 155 patients sous osimertinib seul ou en association avec le bévacizumab. Le critère d’évaluation principal était la SSP, et l’essai avait une puissance statistique pour détecter une amélioration de 36% avec l’ajout de bévacizumab.
Après un suivi médian de 33,8 mois, les données ont montré une différence absolue non significative de 3,1 mois en faveur du bras combiné (HR 0,94, IC à 95% 0,66-1,33). Une analyse de sous-groupe a montré une interaction significative(P= 0,024) entre le traitement et le tabagisme. Les fumeurs actuels et anciens avaient amélioré la SSP avec la combinaison (HR 0,57, IC à 95 % 0,33-0,98), alors que les non-fumeurs n’ont pas bénéficié de la combinaison (HR 1,29, IC à 95 % 0,82-2,02). L’interaction est restée significative dans une analyse multivariable (P= 0,0052).
Des événements indésirables liés au traitement de grade ≥3 sont survenus plus souvent avec l’association qu’avec l’osimertinib à agent unique (47 % vs 13 %). L’arrêt du traitement lié à ces événements est survenu chez 25 % des patients atteints de l’association et 4 % avec la monothérapie.
Source : Medpage Today
