Le taux de DFS sur 3 ans chez les patients ayant reçu port était de 47% contre 44% dans le bras témoin (pas de PORT), avec un hazard ratio DFS ajusté de 0,86 (IC à 95% 0,68-1,08, P= 0,18), ont rapporté Cécile Le Pechoux, MD, de l’Institut Gustave Roussy à Paris, et ses collègues.
Les résultats de l’étude fournissent « des preuves solides que le PORT conforme 3D ne peut généralement pas être recommandé dans le cadre de la norme de soins chez les patients atteints de CPNPC réséqué de stade IIIAN2 », ont-ils écrit dans le Lancet Oncology.
Le rôle du PORT chez les patients atteints d’un CPNPC complètement réséqué avec atteinte nodale médiastinale (pN2) a été controversé, en particulier après une méta-analyse de 1998 qui a jeté le doute sur les avantages associés au PORT, a expliqué le groupe de Le Pechoux.
« Cependant, il y avait encore un potentiel pour son utilisation chez les patients présentant une atteinte nodale médiastinale », ont-ils écrit. « Depuis lors, en plus d’une amélioration des techniques de radiothérapie, il y a eu des améliorations substantielles dans la sélection des patients atteints de TEP-CT 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG) et d’imagerie cérébrale, ainsi que dans la prise en charge clinique liée à la chirurgie thoracique ou aux soins intensifs, ou les deux. »
Le Pechoux et ses collègues ont mené l’essai de radiothérapie adjuvante pulmonaire (ART pulmonaire), un essai de supériorité randomisé, afin d’évaluer le rôle du PORT dans les contextes de routine chez les patients atteints d’un CPNPC de stade IIIAN2 complètement réséqué.
Entre août 2007 et juillet 2018, 501 patients dans 64 hôpitaux et centres de cancérologie de cinq pays différents ont été randomisés après la fin de la chirurgie ou de la chimiothérapie adjuvante dans le groupe PORT (n = 252) ou le groupe témoin (n = 249).
La plupart des patients (91%) ont été stadifiés avec 18F-FDG-PET/CT, tous les patients ont eu une imagerie cérébrale de base et presque tous ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante. Port a été administré par radiothérapie conforme 3D (89 %) ou par radiothérapie à modulation d’intensité (11 %).
À la date limite d’analyse des données, le suivi médian était de 4,8 ans dans les deux cohortes d’étude. Parmi les 501 patients, 296 (59%) ont eu une récidive ou sont décédés, 144 (57%) dans le groupe PORT et 152 (61%) dans le groupe témoin.
En plus des taux de DFS sur 3 ans, Le Pechoux et ses collègues ont observé que le DFS médian était de 30,5 mois (IC à 95 % 24,0-48,5) dans le groupe PORT et de 22,8 mois (IC à 95 % 17,0-36,5) dans le groupe témoin.
Les auteurs ont observé que sur les 296 patients présentant des événements DFS:
- 36% ont eu une rechute médiastinale, dont 25% des 144 patients du groupe PORT et 46% des 152 patients du groupe témoin
- 21 % (n = 61) avaient une insuffisance cérébrale : 24 % (n = 34) et 18 % (n = 27) dans chaque groupe, respectivement
- 48 % (n = 142) ont eu une insuffisance métastatique extracrânienne : 49 % (n = 71) et 47 % (n = 71)
- 10 % (n = 29) ont eu le décès comme premier événement : 15 % (n = 21) et 5 % (n = 8)
En ce qui concerne les événements indésirables (EI), les EI de grade 3 à 4 les plus courants étaient la pneumonite (5 % des 241 patients du groupe PORT contre un patient sur 246 dans le groupe témoin), la lymphopénie (4 % vs 0 %, respectivement) et la fatigue (3 % vs <1 %). Une toxicité cardiopulmonaire tardive de grade 3 et 4 a été rapportée chez 11 % des patients du groupe PORT et 5 % du groupe témoin.
« Parce que la rechute médiastinale a été considérablement réduite par la radiothérapie, d’autres analyses sont justifiées pour identifier les patients pour lesquels PORT pourrait être utilisé », ont déclaré les auteurs. « Même s’il n’y avait pas d’effet délétère du PORT en termes de survie globale, plus de toxicités ont été observées dans le groupe PORT que dans le groupe témoin, en particulier la toxicité cardiopulmonaire, qui doivent être explorées plus avant. »
Dans un commentaire d’accompagnement, Lizza E. Hendricks, MD, PhD, et Kirk K.M. De Ruysscher, MD, PhD, tous deux du Centre médical de l’Université de Maastricht aux Pays-Bas, ont observé qu’historiquement, les taux de DFS sur 3 ans ont été d’environ 30% pour le CPNPC de stade III réséqué.
Cependant, ils ont noté que malgré le fait que le TAR pulmonaire était négatif pour son critère d’évaluation principal du DFS évalué par l’investigateur, les deux groupes de l’étude avaient des taux supérieurs à 40%, « reflétant probablement l’introduction de la TEP 18F-FDG-PET et de l’imagerie cérébrale et l’amélioration des soins préopératoires et postopératoires ».
« Le TAR pulmonaire souligne l’importance d’une stadification, d’une chirurgie, de soins de soutien et de techniques de radiothérapie adéquats », ont écrit Hendricks et De Ruysscher.
Source : Medpage Today
Références :
- Le Pechoux C, et al « Postoperative radiotherapy versus no postoperative radiotherapy in patients with completely resectioned non-small-cell lung cancer and proven mediastinal N2 involvement (Lung ART): an open-label, randomized, phase 3 trial » Lancet Oncol 2021 ; DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00606-9.
- Hendricks et De Ruysscher D « Radiothérapie postopératoire dans le cancer du poumon non à petites cellules N2 réséqué: ART pulmonaire » Lancet Oncol 2021; DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00654-9.
