L’essai de phase 2 est la première étude randomisée conçue pour évaluer l’ajout de RT à PD-1 / L1 plus le blocus CTLA-4 qui comprend également un groupe de contrôle non radioactif, selon les chercheurs.
L’essai (identificateur ClinicalTrials.gov : NCT02888743) a recruté 90 patients atteints d’un CPNPC métastatique qui avaient progressé sous un inhibiteur de PD-1/L1. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir uniquement du durvalumab-tremelimumab, l’association médicamenteuse plus RT à faible dose, ou la combinaison médicamenteuse plus RT hypofractionnée. Le traitement a été poursuivi pendant 1 an ou jusqu’à progression de la maladie.
Les caractéristiques des patients étaient bien équilibrées dans tous les bras de traitement. L’âge médian était de 65 ans dans les 3 bras. La plupart des patients étaient des hommes, des Blancs non hispaniques, avaient un adénocarcinome et avaient déjà reçu une RT. Dans tous les bras, les patients avaient reçu une médiane de 3 lignes de traitement antérieures.
En fin de compte, 78 patients ont été traités à l’étude. Lors de l’analyse intermédiaire, le procès a été interrompu en raison de la futilité. Le suivi médian était de 12,4 mois.
Il n’y avait pas de différence significative dans les taux de réponse globaux entre le bras sans RT, le bras RT à faible dose et le bras RT hypofractionné – 11,5 %, 7,7 % et 11,5 %, respectivement. La durée médiane de réponse était de 4,9 mois dans le bras RT à faible dose et n’a pas été atteinte dans les autres bras.
Il n’y avait pas de différences significatives dans la survie sans progression (SSP) ou la survie globale (SG) entre les bras. La SSP médiane était de 3,3 mois dans le bras sans RT, de 4,6 mois dans le bras RT à faible dose et de 4,0 mois dans le bras RT hypofractionné. La SG médiane n’a pas été atteinte, respectivement 9,1 mois et 9,7 mois.
Des événements indésirables (EI) considérés comme au moins possiblement liés au traitement sont survenus chez 73 % des patients du bras sans RT, 77 % dans le bras RT à faible dose et 77 % dans le bras RT hypofractionné.
Les EI de grade 3 ou supérieurs les plus courants (dans les bras sans RT, RT à faible dose et RT hypofractionnés, respectivement) étaient la dyspnée (8 %, 12 % et 12 %) l’hyponatrémie (4 %, 8 % et 12 %) et l’augmentation de la gamma-glutamyl transférase (0 %, 4 % et 12 %).
Un patient du bras RT à faible dose est décédé d’une insuffisance respiratoire, qui a été considérée comme potentiellement liée au traitement à l’étude.
« Bien que nous n’ayons pas montré de bénéfice associé à l’ajout de la radiothérapie au blocage du point de contrôle immunitaire, nous ne pouvons pas exclure la possibilité que la radiothérapie administrée dans un autre type de tumeur, avec différents médicaments d’immunothérapie, avec des délais différents par rapport au blocage du point de contrôle immunitaire, ou en utilisant des doses de radiothérapie alternatives ou un fractionnement, serait bénéfique », ont conclu les chercheurs.
Source : Pulmonary Advisor
Référence :
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Schoenfeld JD, Giobbi-Hurder A, Ranasinghe S, et coll. Durvalumab plus tremelimumab seul ou en association avec une radiothérapie à faible dose ou hypofractionnée dans un cancer du poumon métastatique non à petites cellules réfractaire à un traitement antérieur par PD(L)-1 : Un essai ouvert, multicentrique, randomisé, de phase 2. Lancet Oncol. Publié en ligne le 13 janvier 2022. doi:10.1016/S1470-2045(21)00658-6
