Les données d’un essai contrôlé randomisé de phase 3 en cours pourraient fournir de nouvelles informations sur l’efficacité de la dénervation pulmonaire ciblée chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), a déclaré Ghattas, professeur adjoint de médecine et directeur adjoint du programme de recherche en pneumologie interventionnelle au Ohio State University Medical Center à Columbus.
"Les données sur les résultats d’un suivi plus long sur les patients précédemment traités nous fourniront plus d’informations sur la durabilité et l’effet de ce traitement », a déclaré Ghattas dans une présentation en ligne lors de la réunion CHEST,qui s’est tenue virtuellement cette année.
Pendant ce temps, quelques modalités de traitement bronchoscopique convaincantes pour les patients atteints de bronchite chronique en sont aux premiers stades du développement clinique. « Des essais contrôlés randomisés plus importants sont en cours pour confirmer les données disponibles et évaluer la durabilité du traitement », a déclaré Ghattas.
Dénervation pulmonaire ciblée
Le système de dénervation pulmonaire ciblé à l’étude (dNerva®, Nuvaira Inc.) implique l’utilisation d’un cathéter à radiofréquence pour ablation des branches péribronchiques du nerf vague, a déclaré Ghattas.
L’objectif de la perturbation de l’entrée du nerf pulmonaire est d’obtenir une bronchodilatation soutenue et de réduire la sécrétion muqueuse, simulant ainsi l’effet des médicaments anticholinergiques, a-t-il ajouté.
Dans des études pilotes, le système de dénervation pulmonaire ciblé a démontré sa faisabilité et son innocuité, tandis que les modifications apportées au système ont réduit le taux d’événements indésirables graves, selon Ghattas.
Dans l’étude AIRFLOW-1, qui a évalué l’innocuité de la version de dernière génération du système, 30 patients atteints de BPCO ont été randomisés pour cibler la dénervation pulmonaire à l’une des deux doses, 29 ou 32 watts.
Sur ces 30 patients, 29 (96,7%) ont eu un succès procédural, ce qui signifie que le cathéter a été inséré, guidé à l’endroit prévu et retiré intact sans qu’aucun événement indésirable grave à l’hôpital n’ait été signalé, selon les résultats publiés dans Respiration.
Il n’y avait aucune différence entre les bras dans le critère d’évaluation principal, qui était le taux d’effets indésirables des voies respiratoires nécessitant une intervention associés à une dénervation pulmonaire ciblée, ont rapporté les chercheurs. Quatre de ces événements se sont produits, chez 3 des 15 patients traités avec 32 watts et 1 sur 15 patients traités avec 29 watts.
Le succès procédural, défini comme le succès de l’appareil sans événement indésirable grave à l’hôpital, était de 96,7 % (29/30). Le taux d’effets indésirables des voies respiratoires associés aux TLD nécessitant une intervention était de 3/15 dans le groupe 32 W contre 1/15 dans le groupe 29 W(P = 0,6). Cependant, des événements gastriques graves ont été notés chez cinq patients, ce qui a entraîné des améliorations de la sécurité et des améliorations procédurales qui ont réduit les événements gastro-intestinaux et des voies respiratoires, selon le rapport d’étude.
D'autres données sont disponibles auprès d'AIRFLOW-2, un essai randomisé, contrôlé par simulation, recrutant des patients atteints de MPOC symptomatique. Dans cette étude, une dénervation pulmonaire ciblée associée à un traitement médicamenteux optimal a conduit à moins d'événements indésirables respiratoires d'intérêt, y compris des hospitalisations pour exacerbation de BPCO, selon un rapport sur l'étude qui apparaît dans The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Des événements indésirables respiratoires sont survenus chez 32% des patients traités contre 71% des patients traités de manière simulée dans une fenêtre prédéfinie de 3 à 6,5 mois après la procédure, indique le rapport.
AIRFLOW-3, une étude randomisée de la dénervation pulmonaire ciblée par rapport à la procédure simulée chez les patients atteints de BPCO, est actuellement en cours. L’étude a une mesure de critère de jugement principal des exacerbations modérées ou sévères de la BPCO sur 12 mois et devrait recruter 480 patients.
Pour être éligibles à AIRFLOW-3, les patients doivent avoir eu au moins deux exacerbations modérées ou une exacerbation sévère de la BPCO au cours de l’année précédente, a déclaré Ghattas.
Cryopulvérisation mesurée
Une nouvelle intervention susceptible d’être bénéfique pour les patients atteints de bronchite chronique est la cryopulvérisation mesurée (RejuvenAir), qui agit en délivrant de l’azote liquide aux voies respiratoires trachéobronchiques, selon Ghattas.
Cet accouchement ciblé ablation l’épithélium anormal, facilitant la régénération de la muqueuse saine, selon les chercheurs d’un essai prospectif à un seul bras récemment publié.
La cryopulvérisation mesurée était sûre, réalisable et liée à des améliorations cliniquement significatives des résultats rapportés par les patients atteints de BPCO, selon les auteurs de l’étude, qui paraît dans l’European Respiratory Journal.
Dans l’étude, 34 des 35 participants ont reçu trois traitements à 4-6 semaines d’intervalle.
Les chercheurs ont rapporté qu’à 3 mois, il y avait des réductions significatives du test d’évaluation de la MPOC qui étaient durables à 6 mois, et des changements dans le questionnaire respiratoire de St. George et le questionnaire sur la toux de Leicester qui étaient durables jusqu’à 9 mois.
Il y a eu 14 événements indésirables graves, dont aucun n’était lié à un dispositif ou à une procédure, selon les enquêteurs.
Une étude randomisée en cours appelée SPRAY-CB compare la cryopulvérisation mesurée à la procédure simulée chez 210 patients atteints de BPCO avec bronchite chronique.
Rhéoplastie bronchique
La rhéoplastie bronchique (RheOx, Gala Therapeutics), est une autre intervention prometteuse à l’étude pour le traitement de la bronchite chronique, selon Ghattas.
Ce système fournit de l’énergie électrique pulsée non thermique, a déclaré Ghattas, avec l’intention d’ablation des cellules de gobelet dans les voies respiratoires.
« Les études précliniques ont démontré l’ablation épithéliale, suivie de la régénération de l’épithélium normalisé », a-t-il déclaré dans sa présentation.
Dans les résultats de 12 mois d’essais cliniques multicentriques, la rhéoplastie bronchique était techniquement réalisable et sûre, avec des réductions de l’hyperplasie des cellules gobelets et des changements dans la qualité de vie rapportée par les patients après la procédure, ont rapporté les chercheurs dans The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Le score moyen d’hyperplasie des cellules de gobelet a été réduit de 39% entre le début et le traitement, selon les résultats de l’étude. Quatre événements indésirables graves liés à la procédure ont été observés pendant 6 mois, et il n’y a eu aucun événement indésirable grave lié à la procédure ou au dispositif au cours des 6 prochains mois. Une hémoptysie légère est survenue chez 47% des patients, ont rapporté les chercheurs.
Un essai prospectif randomisé en double aveugle avec un bras témoin simulé est en cours et inclura 270 patients, selon Ghattas. « Nous allons devoir attendre les résultats », a-t-il déclaré.
Ghattas a déclaré avoir servi de chercheur principal sur place pour les essais cliniques impliquant les interventions bronchoscopiques dont il a parlé, y compris AIRFLOW-3 (évaluation du système de dénervation pulmonaire ciblé), SPRAY-CB (cryopulvérisation mesurée) et RheSolve (rhéoplastie bronchique).
Cet article a été initialement publié dans Chest Physician.
